对抗肿瘤，放射性药物大放异彩

过去几十年，放射性疗法一直用于肿瘤治疗，但发挥治疗作用的射线是从体外发出，需要“穿”过患者的皮肤、肌肉和骨骼到达癌变部位，因而同时会给接受放疗的患者造成一定的外伤或灼伤。

但，今天在临床大放异彩的放射性药物，是由产生放射性的分子（又称同位素(Isotopes)）结合靶向化合物形成的放射性配体药物。后者能引导放射性元素到达目标肿瘤细胞，与癌细胞上特定标志物或受体结合，结合后释放出放射性同位素，破坏并杀死癌细胞。相比于传统的肿瘤治疗，放射性配体药物具有精准靶向、杀伤力强、限制损伤周围组织等优点，对肿瘤治疗能发挥至关重要的作用。

科学家一直在推进放射性药物的研究开发，虽然有些药物疗效不错，但针对的是一些罕见的肿瘤，因此未能引发产业界的关注和重视。这一现象在2021年发生了转变，这一年，Novartis在欧洲肿瘤年会上公布了Pluvicto治疗前列腺癌的III期临床研究数据，该药能延长患者的生存期，从过去的平均11.3个月延长到15.3个月，这对没有其他有效治疗药物的前列腺癌的患者带来了新希望。2023年，Pluvicto成为了名副其实的重磅炸弹，上市不到2年就实现了超10亿美金的年销售额，位列美国肿瘤治疗领域创新的三甲。业界普遍认为，放射性药物必将引领肿瘤治疗的下一波浪潮。

目前上市的主要治疗性放射性药，除了前面提及的Pluvicto，Novartis还有治疗神经内分泌肿瘤的Lutathera，这两款药都是基于同位素镥-177，这是一种b放射性粒子，能引起单链DNA断裂，患者通常需要在铅房内，接受穿着厚厚的防护服的医务人员为其静脉输注。输注后，患者需要持续独自呆在铅房内，直至尿液中检测不到放射性元素。为了避免对身边其他人产生辐射伤害，有的甚至需要与家人或爱人隔离几个小时、几天时间不等。虽然如此，但对患者来讲也是利远远大于短暂独处的弊。

Convergent公司的CONV01-a，虽然也是针对前列癌的治疗，靶点与Pluvicto一致，但偶联了不同的同位素“锕（Actinium）-225”，这是一种a放射粒子。Alpha放射性粒子能产生更高浓度的有毒射线，引发双链DNA断裂，同样无法去到更远的地方，无法透过皮肤，甚至是一张纸就能阻挡，也因此，该药物对医护人员和患者都更安全，这样患者就能减少铅房隔离的时间，在接受治疗时，亲属可以陪伴在侧，治疗后可以直接回家休息，不必向接受镥-177治疗时，需要隔离。而亲人的陪伴对于晚期恶性肿瘤患者尤为重要，因为这些患者大多时日无多了。

放射性同位素的半衰期较短，因而无法向其他药品那样提前大量生产以备临床需求，而是需要成熟、完善的上下游与“即产即送”的核药房网络以及时配送到医疗机构给患者及时使用。

曾经，生产与配送挑战也困扰着Novartis，尤其是Pluvicto的生产。由于Novartis在新泽西和意大利工厂质量改进的原因，生产延期，导致Pluticto物流多次取消。经过几次产能的扩大，Novartis每周都能生产，目前该公司计划在Indiana扩建第三个生产设施，该设施投产后，预计在2024，Novartis将能达到25万剂的年产能。目前，Novartis也有计划在中国新建生产配送设施，满足中国临床治疗需求。

放射性药物的采购、运输和处理与一般生物医药行业、生物技术领域的采购、运输等有着显著的不同。治疗性放射性同位素需要在特殊的核反应堆中产生，然后运到核药房，放射性同位素与靶向化合物完成结合，分装到不同的西林瓶或预罐装针中，通过质量测试后，放入具有屏蔽隔离功能的铅罐中，作用为即用型药物直接配送到医疗机构供患者使用。

放射性药物商业化成功的核心在于完善的快速、便捷的生产、分装和配送服务网点，又称核药房网络。一个核药房的辐射半径大约为150-200公里，分散建厂成为行业发展常态。由于放射性药物的给药窗口期非常短，且这些药物的生产分装也都是单人计量的形式，对能高效、快捷、便利地实现生产分装设施建设提出迫切的需求。

随着核药房建设审评审批权限下放到省市级，完善核药房网点的刚需和自建资金压力，引发了行业对能实现放射性药物全自动共线生产、分装的合作核药房的投资热潮。

细胞产业国家工程中心先进智造平台针对传统人工或半自动生产方式的产线利用率低、职业暴露风险高、风险控制代价高昂的问题，以数智技术实施解决方案（图1），入选国家工信部2023年制造业高质量发展和新型放射性药物产业基础再造工程。极大解决了放射性药物半衰期短、辐射性强导致的从业人员短缺等产业挑战，满足放射性药物单人剂量快速、精准分装并及时配送至临床医院的发展需求。